Poursuivez la chasse dans les Terres Interdites, un désert mystérieux qui peut se transformer de manière inattendue. Ce monde vivant est rempli de faune escarpée adaptée à un climat en constante évolution, incluant d'énormes monstres que les joueurs devront affronter lors de rencontres pleines d'action. En tant que chasseurs, les joueurs protègent l'équilibre de l'écosystème, utilisant les ressources des chasses pour créer des équipements puissants et continuer à explorer les mystères au cœur de ces nouvelles terres.
Suivez l'histoire d'une Commission d'Investigation spéciale qui enquête sur les Terres Interdites. Pour la première fois dans la série, le chasseur est accompagné dans son voyage d'un casting coloré de personnages, y compris un compagnon Palico, la responsable du guilde, Alma, la fidèle forgeronne, Gemma et la mystérieuse fille, Nata. Ensemble, l'équipe s'aventure dans une nouvelle frontière inexplorée où les surprises attendent à chaque coin de rue.
Le jeu présente une variété de nouvelles créatures, allant de bandes de petites espèces à de grands monstres, dont certains errent par groupes dans les Terres Interdites. Chaque créature rencontrée par les chasseurs dans la nature a trouvé sa place spéciale dans son habitat et possède des attaques et des comportements uniques. Les joueurs peuvent désormais monter sur le Seikret, une nouvelle monture agile qui permet aux chasseurs de traverser des terrains difficiles, d'effectuer des actions comme affûter des armes en mouvement et de changer entre deux armes pendant la chasse.
En plus de la possibilité de profiter de l'histoire de Monster Hunter Wilds en solo, les chasseurs peuvent se joindre à jusqu'à trois autres joueurs sur n'importe quelle plateforme pour explorer le monde ensemble et relever les défis du jeu en tant que groupe de chasse ou recevoir de l'aide de personnages notables de l'histoire en tant que PNJ chasseurs de soutien.